心衰患者应用血管紧张素受体‑脑啡肽酶抑制剂，需要了解这些内容！
血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂是一类新型药物。为促进我国广大临床工作者合理、规范地使用此类药物，中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会组织相关专家撰写了《血管紧张素受体‑脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭患者中应用的中国专家共识》，一起来看血管紧张素受体‑脑啡肽酶抑制剂的使用方法和注意事项。
目前沙库巴曲缬沙坦有50 mg（沙库巴曲24 mg，缬沙坦26 mg）、100 mg（沙库巴曲49 mg，缬沙坦51 mg）以及200 mg（沙库巴曲97 mg，缬沙坦103 mg）3种剂型。
起始剂量
起始剂量选择需个体化，根据国内心衰患者的使用情况，推荐起始剂量为50 mg、每日2次，对于部分特殊人群甚至可考虑25 mg、每日2次起始。
➤以下人群推荐50 mg、每日2次起始：
（1）新诊断的心衰患者；
（2）未服用过ACEI/ARB 的患者；
（3）既往使用低剂量或中等剂量的ACEI（≤10 mg/d依那普利或同等剂量的ACEI）/ARB（≤160 mg/d缬沙坦或同等剂量的ARB）；
（4）收缩压≥100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且<110 mmHg的患者、重度肾功能不全（eGFR<30 ml·min-1·1.73 m-2）的患者、中度肝功能不全（Child‑Pugh B 级）的患者和年龄≥75岁的患者。
➤以下人群可考虑从25 mg、每日2次起始：
（1）收缩压≥90 mmHg且<100 mmHg的患者；
（2）合并脏器功能损伤的高龄（≥75岁）患者。
➤以下人群可考虑100 mg、每日2次起始：
（1）合并高血压的患者；
（2）既往服用中等以上剂量的ACEI（>10 mg/d 依那普利或同等剂量的ACEI）/ARB（>160 mg/d 缬沙坦或同等剂量的ARB）的患者。
药物滴定
使用沙库巴曲缬沙坦的过程中，需监测血压、电解质和肾功能，如患者可耐受，则每2~4周倍增1次，直至达到200 mg、每日2次的目标维持剂量。若患者正在服用ACEI/ARB，在转换为沙库巴曲缬沙坦前血压需稳定，并停用ACEI 36 h，因为脑啡肽酶抑制剂和ACEI合用会增加血管神经性水肿的风险。若患者在使用或滴定过程中出现高钾血症、肌酐升高、血压下降［收缩压≤95 mmHg或出现低血压相关症状（如头晕）］，则建议调整合并用药，下调沙库巴曲缬沙坦剂量甚至暂时停药，如出现血管性水肿，则建议立即停药。
➤以下情况须谨慎使用沙库巴曲缬沙坦：
（1）重度肾功能不全（eGFR<30 ml·min-1·1.73 m-2）的患者，规律透析治疗者除外；
（2）肾动脉狭窄的患者；
（3）血容量不足的患者；
（4）收缩压<100 mmHg 的患者。
禁忌证
（1）有血管神经性水肿病史；
（2）妊娠和哺乳期妇女；
（3）重度肝功能不全（Child‑PughC级），胆汁性肝硬化和胆汁淤积；
4）对本品活性成分（沙库巴曲、缬沙坦）或任何辅料过敏。
1.随访的意义：定期随访可提高患者的药物依从性、改善预后。随访管理需要院内、外双管齐下，规范院内、外管理可提高患者的生活质量、降低再住院率。
2.随访频率和监测内容：
（1）随访频率：随访过程中应随时调整、滴定药物剂量，以达到最大耐受量或目标剂量。根据患者情况制定随访频率和内容，心衰住院患者出院后2~3个月为易损期，在此期间死亡率和再住院率高达15%和30%，因此有必要适当增加随访频率。若患者病情不稳定应2周1次，待病情稳定后改为1~2个月1次。
（2）监测内容：随访时应监测症状、NYHA心功能分级、血压、心率、心律、体重、尿量、肺部啰音、肾功能和电解质。必要时也可通过监测生物标志物预测心衰事件。
1. 禁忌合用：沙库巴曲缬沙坦禁忌合用ACEI，因为在抑制脑啡肽酶的同时应用ACEI可能会增加发生血管性水肿的风险。必须在应用最后一剂ACEI 36 h之后才能开始应用沙库巴曲缬沙坦。2型糖尿病和肾功能不全（eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2）的患者应用沙库巴曲缬沙坦时避免合用阿利吉仑。
2. 不推荐合用：由于沙库巴曲缬沙坦中含有ARB，应避免再合用ARB。
3. 需谨慎的合并用药：体外数据显示沙库巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3转运蛋白的作用，因此沙库巴曲缬沙坦可能会增加OATP1B1 和OATP1B3底物（如他汀类药物阿托伐他汀、西地那非等）全身暴露量。合用此类药物可能会导致上述药物不良反应增加，要注意监测。
4. 需密切监测的合并用药：合用保钾利尿剂（如氨苯蝶啶、阿米洛利）、盐皮质激素受体拮抗剂（如螺内酯、依普利酮）、钾补充剂或含钾的盐替代品、非甾体类抗炎药以及OATP1B1、OATP1B3、OAT3抑制剂（如利福平、环孢菌素）或多耐药相关蛋白2抑制剂（如利托那韦）时，可能导致一些不良反应，如高钾血症、肾功能损害等，合用上述药物需谨慎。
以上内容来源：中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 血管紧张素受体‑脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭患者中应用的中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志, 2022, 50(7): 662-670.
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